一文弄清楚 黑色素瘤的（新）辅助治疗

荷兰针灸审计分析所的 van Zeijl 近期对前列腺癌的（新的）专门设计疗法展开了子系统流行病学，文章发表在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲地区每年有数万人死于前列腺癌，其发病率仍逐年持续增长，现有 IIa-c 期和 III 期症状的 5 年致死率共有 55～80% 和 40～78%，IV 期症状的 1 年致死率为 35～62%。对于 I-IIIb 期症状，疗程仍是疗法的支柱，但无论如何改进术式，仅仅采用疗程都很难进一步提极低致死率，必须借助专门设计疗法技术手段。

子系统载体疗法和抗体疗法已被证实有效，分析者检索了从 2000 年 1 月初到 2016 年 3 月初 I 到 III 期可动疗程前列腺癌的具体 II/III 期针灸测试，以指标（新的）专门设计疗法对极低风险前列腺癌的。

专门设计疗法

专门设计疗法的针灸测试主要集里在分散支气管 ≥ 1.0 mm 且 10 年致死率 ≤ 50% 的 III 期术后的症状，均针灸测试针对极低风险 II 期症状或 IV 期症状。疗法方式以外放射治疗、抗体疗法、抗病毒、HIV、抗病原 CTLA-4 抗病原体、抗病原 PD-1 抗病原体、BRAF 和 MEK 选择性剂（详见平面图 1）。

平面图 1 前列腺癌子系统疗法的发展

1． 放射治疗

尽管加成率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是分散开放性前列腺癌的国际标准疗法提案，里位生存环境为 5.6～11 月初。由于既往分析样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步分析。

2． 抗体疗法

抗体疗法是通过启动时症状抗体子系统、增强抗体应将答来对抗病原乳腺癌，应将用充满信心良好。由于前列腺癌是抗体原开放性不下于的乳腺癌之一，近数十年该课题分析相当多， 1995 年抗病毒 a（IFNa）被批准主要用途专门设计疗法，2011 年开始抗体高级别选择性剂逐渐发端，这些抗体疗法有越来越极低的加成率、短的不止生存环境（PFS）和总生存环境（OS）。

1) 抗病毒

IFNa 疗法后半期前列腺癌的功效没有获取证实，FDA 批准 IFNa 主要用途专门设计疗法是基于 1995 美国东南部协作组的一项随机相异 测试（RCT），该测试显示极低血糖 IFNa 并不能够越来越长无里风生存环境（RFS）和 OS，但该分析的样本量相较较小（n = 280）且分析显示类固醇毒开放性很强。再次的 RCTs 和其他分析都未有证实 IFNa 能越来越长远期无分散生存环境（DMFS）和 OS。

该类固醇实际上争议的另一个主因就是其阻碍的毒开放性作用阻碍降低了症状的生存环境总质量。未来会分析应将致力于识别得益于于 IFN 疗法的亚组年轻人，以避免无预见年轻人接受可能不会的疗法。现有发现聚乙二醇（IFN-a-2b）似乎能越来越长 IIb/III-N1 期和水肿型症状的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在展开或已已完成的极低风险前列腺癌专门设计疗法的 III 期针灸测试

1NCT01502696分段T(2-4)bN0M0样本量1200执行2年PEG IFN-a 2b相异仔细观察开放性分析起始站OS, RFS, QoL, 毒开放性圆锥形态R已完成星期20202NCT01274338分段

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

执行

1 年伊匹抗病毒病原

相异1年极低血糖重新组建IFN-a 2b起始站

OS, RFS, QoL, 毒开放性

圆锥形态

C

已完成星期

2018

3

NCT00636168

分段

III

样本量

951

执行

3 年伊匹抗病毒病原

相异

口服

起始站

OS, RFS, QoL, 毒开放性

圆锥形态

F

已完成星期

2015

4

NCT02506153

分段

III 或 IV

样本量

1378

执行

1 年帕母抗病毒病原

相异

1 年极低血糖重新组建 IFN-a 2b

起始站

OS, RFS, QoL, 毒开放性

圆锥形态

R

已完成星期

2020

5NCT02362594分段

III

样本量

900

执行

1 年帕母抗病毒病原

相异

口服

起始站

OS, RFS

圆锥形态

R

已完成星期

2023

6

NCT02388906

分段

IIIB/C 或 IV

样本量

800

执行

1 年伊匹抗病毒病原和口服比如说纳武抗病毒病原

相异

1 年纳武抗病毒病原和口服比如说伊匹抗病毒病原

起始站

OS, RFS

圆锥形态

C

已完成星期

2019

7

NCT01667419

分段

III

样本量

475

执行

1 年威罗菲尼

相异

口服

起始站

OS, RFS, QoL, 安全开放性

圆锥形态

C

已完成星期

2020

8

NCT01682083

分段

III

样本量

852

执行

1 年约达莫尼或曲美替尼

相异

口服

起始站

OS, RFS, 安全开放性

圆锥形态

C

已完成星期

2018

备注

R-雇用，C-关闭，F-已完成，PEG-聚乙二醇化，IFN-抗病毒，

OS-总生存环境，RFS-无里风生存环境，QoL-生存环境疗法

2) HIV

前列腺癌HIV可可借持续开放性的抗体加成以阻止分散。前列腺癌线粒体强调多种有所不同的具体抗病原原，最理想的HIV是能构成所有具体抗病原原供抗病原原递呈线粒体（APC）识别并可借前提的抗体应将答。早期抗病原原异质开放性和可借的类固醇相较较弱，此时HIV或许越来越好地发挥作用。

透过自体线粒体归因于的HIV是典型的个体放射治疗法，但制备这些HIV耗时很长，这给同种除去HIV的应将用留下了空间。既往针灸测试显示现有的同种除去HIV的极差，有些甚至或许有害，而自体HIV充满信心良好，2014 年 Wilgenhof 等透过自体大脑皮层圆锥形线粒体（DC）疗法 III/IV 期术后症状，6.4 年里位随访期过后有 1/3 症状不止生存环境且至寡 50% 的症状幸存。

3) 抗病原 CTLA-4 抗病原体

线粒体毒开放性 T 线粒体具体抗病原原 4（CTLA-4）是抗体高级别激素选择性剂，CTLA-4 相辅相成 APC 能选择性 T 线粒体功能，进而压制症状自身的抗体加成。伊匹抗病毒病原可以切断 CTLA-4 作用，促使 T 线粒体活化和诱导。针灸牙医能够警惕伊匹抗病毒病原的抗抑郁药，最常见的不良加成以外病症、息肉、内分泌副加成（如轴突机能减退、甲圆锥形腺炎等）、白癜风、瘙痒症、皮疹和重度呼吸困难。

2010～2011 年两项结果表明 III 期 RCTs 以外显示伊匹抗病毒病原非常大提极低 III-IV 期症状里位 OS，28.5% 的症状病因获取了依靠。因此欧洲地区药品管理局（EMA）于 2011 年批准伊匹抗病毒病原主要用途 III 和 IV 期不宜动疗程前列腺乳腺癌状的疗法。现有有数项针灸测试仍在展开，以分析有所不同血糖伊匹抗病毒病原针对有所不同分段症状的。

4) 抗病原 PD-1 抗病原体

程序开放性失踪酶-1（PD-1）与 CTLA-4 十分相似，也是线粒体颗粒的 T 线粒体共选择性激素。较长星期组织里 PD-1 与其配体 PD-L1 相辅相成后并不能够选择性过度的抗体应将答，维持抗体耐受。前列腺癌线粒体强调 PD-L1 并不能够选择性 T 线粒体活化和诱导，抗病原 PD-1 抗病原体并不能够切断这一作用。

比起伊匹抗病毒病原，抗病原 PD-1 抗病原体的抗抑郁药较寡引发但毒开放性相当，主要的抗抑郁药以外病症、息肉、肝炎甚至肝衰竭、内分泌病因、非典型、肝功能减退以及皮疹、瘙痒症等眼部毒开放性加成。

2015 年 EMA 批准抗病原 PD-1 抗病原体纳武抗病毒病原和帕母抗病毒病原主要用途疗法不宜动疗程的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，同年 FDA 批准联合行动应将用纳武抗病毒病原和伊匹抗病毒病原疗法后半期前列腺癌。分析证实纳武抗病毒病原非常大提极低 BRAF 野生型症状的 OS 和 PFS，随后科研人员积极开展了数项具体针灸测试比较抗病原 PD-1 抗病原体与抗病原 CTLA-4 抗病原体或 IFNa 的，以及抗病原 PD-1 抗病原体主要用途可动疗程后半期前列腺乳腺癌状的，现有测试仍在展开。

5) BRAF 和 MEK 选择性剂

约 50% 的前列腺乳腺癌状实际上 BRAF 基因突变，基因突变与日照有关。启动时的苏氨酸腺苷 BRAF 通过启动时丝裂原活化酶腺苷（MAPK）移动式在增生里发挥重要作用，而 MEK 是 MAPK 移动式下游的赖氨酸腺苷。

分析显示 BRAF 选择性剂威罗菲尼和约达莫尼并不能够抑止 III-IV 期 BRAF 基因突变的症状归因于强烈的应将答，但 6～8 月初后症状不会出现耐药和病因成效，这种耐药均是由于 BRAF 再启动时或 MEK 基因突变（详见平面图 2）。

联合行动应将用 BRAF 选择性剂和 MEK 选择性剂并不能够越来越长 PFS 和 OS，增加加成率。常见的类固醇副加成以外关节痛、呼吸困难、神经性、恶心和病症，BRAF 选择性剂还能抑止肤损害，如皮疹、光敏、过度角化，甚至眼部。

平面图 2 BRAF 选择性剂引发耐药的原理

新的专门设计疗法

新的专门设计疗法不仅能改善实体的预后，还能提极低疗程动疗程率和角化依靠率，其并不能够通过监测加成和术后生理展开指标，对新的专门设计疗法不应将答的症状可以代替越来越合理的执行。极低风险前列腺癌的新的专门设计疗法还处在早期阶段，以抗体疗法为主，以外抗病毒、抗病原 CTLA-4 抗病原体、抗病原 PD-1 抗病原体、BRAF 和 MEK 选择性剂、T-VEC，具体针灸测试仍在展开里。

（T-VEC 是一种溶瘤病原，2016 年被批准主要用途疗法后半期前列腺癌。T-VEC 并不能够在线粒体里脱氧核糖核酸并刺激这些线粒体归因于粒线粒体-巨噬线粒体集落刺激因子（GM-CSF），当这些线粒体催化时 GM-CSF 被释放出来。）

小结

（新的）专门设计疗法在后半期前列腺癌的良好激起了相当多的关注，大家都在翘首期盼 III 期针灸测试的验证结果，鉴于前期测试仔细观察到的不良惨剧阻碍影响症状贫困总质量，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视生存环境总质量的指标。

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编辑： 汪宇慧