首次发现！成纤维细胞对肌肤自身免疫病的发生至关重要

相似的神经性缺陷脸部营养不良具有区域性复发的形态。例如，超过80%的白癜风眼疾症复发腿部呈内侧对称分布，这种类改型被称为非节段改型白癜风（左图1）1,2。在白癜风里面，自体活化的CD8+ T蛋白攻击黑色素蛋白，导致脸部再次出现斑纹。全球有0.5%到2%的人患上此眼疾，但目前还无法获FDA批准的外科手术提案。既往的深入研究表明，IFN-γ路径对CD8+ T蛋白导致的脸部脱色至关重要3-6；然而，介导IFN-γ功能的蛋白类改型唯不清楚。另外，针对白癜风区域性复发的假设包括微生物群分布的区域歧异、黑色素蛋白抗原的隐含歧异、以及神经末梢释放的神经肽的歧异等7-10。阐明神经性眼疾的复发形态的缓冲的系统可以帮助开发有效性的外科手术提案。

2021年12月16日，南京基础科学深入研究中心/清华大学应用科学横向深入研究院的陈婷深入研究制作组在Nature杂志上撰写了题为 Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的深入研究科学论文，通过单蛋白核苷酸组测序、动物模型模改型和一系列遗传学测试方法，阐释了脸部转成纤维蛋白在白癜风营养不良里面的重要主导作用：转成纤维蛋白是唯一要能的能募兵和激活自体活性CD8+ T蛋白的脸部蛋白；有所不同腿部转成纤维蛋白对IFN-γ的声势浩大控制能力要求其募兵CD8+ T蛋白的控制能力，并要求白癜风的复发左边倾向。

为了从蛋白层面深入研究白癜风对称性分布的形态，编者首先对白癜风眼疾肤样本顺利完成免疫荧光染色，发掘出CD8+ T蛋白大量群聚在皮损与非皮损区域中心地带。根据这种CD8+ T蛋白的分布模式，可以推测白癜风营养不良再次发生反复里面发挥主导作用一种募集的系统，在皮损中心地带协调募兵CD8+T蛋白，使CD8+ T蛋白一直处在眼疾变脸部前沿，驱动脱域逐步扩大。

通过单蛋白核苷酸组测序，编者发掘出白癜风眼疾肤里面杀伤性CD8+ T蛋白的人口比例比普通人极低，且隐含更好水平的IFNG。GO结果表明，眼疾症黑色素蛋白、转成纤维蛋白的抗原基因在IFN-γ路径移动式上富集。对IFN-γ下游pSTAT1路径的免疫荧光染色发掘出，白癜风眼疾肤里面超过80%的pSTAT1+蛋白是转成纤维蛋白，以上结果说明转成纤维蛋白是白癜风眼疾症里面最主要的声势浩大IFN-γ路径的蛋白类改型。

为了再进一步深入研究白癜风进展的缓冲的系统，编者创建了一种白癜风动物模型模改型。经过脸部接种B16F10蛋白和腹膜注射anti-CD4抗体，C57动物模型再次出现和白癜风眼疾症类似的表征，包括腺体脱色、CD8+ T蛋白群聚伴生和黑色素蛋白遗留下。深入研究发掘出，IFN-γ路径受体敲除的转基因动物模型 (Ifngr1 KO) 在经过并不相同的解决问题后，CD8+ T蛋白的伴生较WT动物模型显著减少，腺体也未再次出现黑色素蛋白缺失。这一结果说明，声势浩大IFN-γ路径的蛋白对于白癜风的再次发生和进展至关重要。

那么，到底哪种蛋白类改型才是发挥主导作用关键性主导作用的呢？其又是如何发挥功能的？陈婷制作组接下来用多种测试暴力手段证明，在白癜风营养不良里面，转成纤维蛋白通过CXCL9和CXCL10缓冲CD8+ T蛋白的募兵（左图2）。首先，编者利用Cre-loxP系统分别在6种蛋白类改型里面顺利完成抗原地敲除Ifngr1。结果发掘出，转成纤维蛋白抗原敲除IFNGR1后，有效性阻止白癜风再次发生。动物模型腺体伴生的CD8+ T蛋白数目明显减少，且不影响黑色素蛋白数目，也无法造转成腺体脱色的物理现象；而其他条件性敲除动物模型均再次出现了白癜风表改型。随后，编者通过转成纤维蛋白再生测试发掘出，在一个基本上无法IFN-γ声势浩大的脸部连续性生态环境里面，只给予外来的能声势浩大IFN-γ的转成纤维蛋白就足以介导连续性CD8+ T蛋白的募兵和群聚。第三，Transwell测试发掘出转成纤维蛋白通过肠道q募兵激活的CD8+ T蛋白。而与但会的转成纤维蛋白相比，趋化qCXCL9，CXCL10 在白癜风眼疾症和白癜风模改型动物模型转成纤维蛋白里面均有较差的上调。于是，深入研究职员在WT动物模型里面利用太快眼疾原体在真皮转成纤维蛋白里面敲较差Cxcl9或Cxcl10基因，发掘出敲较差了趋化q的转成纤维蛋白耗尽了对CD8+ T蛋白的募兵的控制能力。

转成纤维蛋白发挥主导作用腿部异质性11，动物模型有所不同腿部的转成纤维蛋白通过Hoxc基因缓冲Wnt路径移动式缓冲了长丝的转化12。但有所不同腿部的转成纤维蛋白在缓冲抗原方面唯未有人深入研究。深入研究职员通过对2265例非节段改型白癜风眼疾症的分析方法发掘出，白癜风在有所不同腿部的复发频率发挥主导作用很大歧异，其里面手头、腿部存活率最多，而手部和上肢存活率最较差。同时，有所不同腿部的转成纤维蛋白在IFN-γ解决问题后的隐含谱变化也不尽并不相同，手头、腿部和头部的CXCL9、CXCL10上调乘积更好。再进一步的相关性分析方法也说明存活率极低的腿部的转成纤维蛋白声势浩大IFN-γ的程度也更好。此外，深入研究职员在白癜风动物模型模改型里面也发掘出了这一相关性。白癜风模改型诱导后，动物模型头部和腹部长丝里面的黑色素蛋白基本上遗留下，但趾头、掌心腿部的黑色素蛋白并未直接影响。且动物模型头部和腹部转成纤维蛋白在IFN-γ解决问题以后的Cxcl9、Cxcl10隐含水平要比趾头、掌心极低。于是，编者将来自WT动物模型头部和趾头的转成纤维蛋白再生到Ifngr1 KO动物模型上，结果发掘出，来自WT动物模型头部的转成纤维蛋白对CD8+ T蛋白的募兵控制能力更强。这些测试说明，有所不同腿部转成纤维蛋白对IFN-γ的声势浩大控制能力要求其募兵CD8+ T蛋白的控制能力，并要求白癜风的复发左边倾向（左图3）。

综上所述，该深入研究首次发掘出转成纤维蛋白对脸部神经性眼疾的再次发生至关重要；同时对神经性营养不良再次发生的缓冲发挥主导作用区域歧异性，有所不同腿部的转成纤维蛋白因声势浩大IFN-γ的程度有所不同，而导致了对T蛋白募兵控制能力的有所不同。转成纤维蛋白不仅仅发挥主导作用于脸部里面，几乎所有的器官都有转成纤维蛋白的发挥主导作用，该深入研究亦为其他器官神经性眼疾再次发生的系统的深入研究提供了借鉴。

南京基础科学深入研究中心陈婷深入讲师和南京医院常建民教授为该科学论文的共同完成通讯编者。南京基础科学深入研究中心的徐子健和陈道明为共同完成第一编者。该科学论文的其他编者还包括首都师范大学的胡煜转成副深入讲师，南京基础科学深入研究中心的姜开菊、黄焕伟、杜营雪、吴文波、隋建华深入讲师，南京大学第三医院的王文慧药剂师、张龙药剂师，西京医院的朱舒丽药剂师、朱春英教授，里面国医学科学院脸部眼疾深入研究中心杨勇教授。该工作在南京基础科学深入研究中心完转成。

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的有

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